La sécurité d'emploi de l'atorvastatine en prévention secondaire de l'athérosclérose chez le sujet âgé
1. Introduction
L'athérosclérose est une maladie chronique et évolutive caractérisée par l'aggravation de la perméabilité des artères en raison de la présence de cellules musculaires lisses (CML), des dépôts de cholestérol et de lipides sur la paroi des artères. Cette maladie est très fréquente chez les sujets âgés et la prévention secondaire de l'athérosclérose représente un enjeu majeur de santé publique. Il est admis que l'athérosclérose peut être déclenchée par les facteurs de risque modifiables comme le tabagisme, la sédentarité, l'hypertension artérielle et le diabète. La plupart des études ont évalué l'effet de la réduction de ces facteurs de risque sur la progression de la maladie et sur la mortalité.
Les effets bénéfiques de l'atorvastatine sur les facteurs de risque cardiovasculaire chez les sujets âgés sont maintenant largement démontrés dans des études contrôlées et randomisées. Le mécanisme d'action de l'atorvastatine est lié à la stimulation de la synthèse de protéines de l'intima cardiaque par les CML.
En effet, les CML sont des cellules musculaires lisses qui ont une durée de vie courte. Lorsqu'elles se détachent de la paroi vasculaire et adhèrent à la paroi vasculaire, des protéines sont libérées qui participent à la prolifération des CML et de leurs progéniteurs endothéliaux. Ces facteurs de croissance favorisent la prolifération des CML et des progéniteurs endothéliaux. L'atorvastatine, comme d'autres statines, agit en inhibant la synthèse de ces protéines qui provoque une réduction de la prolifération des CML.
L'étude ALICE (acute lonely heart study) a démontré que la réduction du risque d'AVC chez les patients ayant reçu une statine était supérieure à celle observée chez les patients n'ayant pas reçu de statine. Cette étude a été réalisée chez 2108 sujets de plus de 65 ans en surpoids et présentant des facteurs de risque cardiovasculaire (cholestérol, tabagisme, hypertension artérielle). Ces sujets ont reçu une statine à dose élevée pendant 1 an (atorvastatine 10 mg par jour). Le suivi moyen était de 3,3 ans et 33 statines ont été administrées. Il n'y a pas eu d'événement cardiovasculaire majeur au cours du suivi. L'étude a montré une réduction significative du risque d'AVC de 22% chez les patients ayant reçu une statine par rapport à ceux n'ayant pas reçu de statine (p=0,037).
D'autres études ont montré que l'atorvastatine réduit le risque d'AVC de 37%. Il est donc évident qu'il faut envisager un bénéfice à long terme de l'atorvastatine.
L'étude FREQUENT a montré que la diminution du risque d'AVC était similaire dans le groupe recevant une statine et dans le groupe recevant un placebo (p=0,011). La fréquence des événements cardiovasculaires majeurs chez les sujets ayant reçu de l'atorvastatine était similaire dans les deux groupes.
Les études réalisées chez des sujets âgés ont démontré que l'atorvastatine était bien tolérée et qu'elle ne provoquait pas de troubles gastro-intestinaux ou musculaires.
L'efficacité de l'atorvastatine dans la prévention primaire des maladies cardiovasculaires chez les sujets âgés est maintenant bien démontrée.
En pratique clinique il est nécessaire d'évaluer le rapport bénéfice/risque des statines avant leur prescription.
La littérature ne permet pas d'établir une balance bénéfice-risque favorable de l'atorvastatine chez le sujet âgé. Les effets indésirables fréquents de l'atorvastatine sont :
- dyspnée,diminution des performances physiques. Ce trouble peut se manifester par un essoufflement au repos ou pendant l'effort. L'exacerbation de dyspnée est une complication possible de l'infarctus du myocarde ou de l'angor instable. Des effets secondaires ont été rapportés avec les statines :
- maux de têtefréquents, de type céphalées ;
- nauséesdues aux effets secondaires de la statine. La tolérance et l'efficacité de l'atorvastatine n'ont pas été étudiées dans des études réalisées chez des sujets âgés. Les effets indésirables de l'atorvastatine sont les mêmes que chez les sujets plus jeunes.
- diminution de l'appétit ;
- cancer
- dépression
- névroses
- mouvements anormaux
- acouphènes.
Le 19 juin 2014, la firme Pfizer a obtenu un avis de la Food and Drug Administration des États-Unis sur son médicament cholestyramine (Questran), dans le traitement des taux élevés de mauvais cholestérol dans le sang. Cette décision a fait l’objet d’un recours de la part de la compagnie qui affirme que sa demande de mise sur le marché avait été approuvée dans un pays étranger. À titre de comparaison, le médicament de Merck, Vioxx, avait été jugé dangereux en 2004.
Une quinzaine de médicaments génériques sont actuellement en phase de demande d’autorisation de mise en marché au Canada. Leur production est en cours et devrait se terminer au cours des prochains mois. Les firmes pharmaceutiques ont jusqu’au 30 avril 2015 pour déposer leur demande d’autorisation de mise en marché au Canada. En 2012, Merck a reçu l’approbation du médicament Vioxx, un anti-inflammatoire de la famille des COX-2, pour sa marque de commerce Celebrex, mais l’autorisation a été suspendue en 2004 en raison du risque de mortalité associé à l’utilisation de Vioxx.
En 2013, Merck a lancé une autre pilule générique du même nom, Merck Vioxx. En 2011, Pfizer a déposé un nouveau médicament générique pour le traitement de l’hypercholestérolémie, le Xarelto, mais il a été retiré du marché en raison d’effets secondaires indésirables.
Pas de médicaments génériques du Questran de Pfizer
En 2013, le fabricant du Questran, la compagnie pharmaceutique Pfizer, a fait appel à une juridiction étrangère pour obtenir un avis de la Food and Drug Administration sur un nouveau médicament générique du Questran. Pfizer soutient qu’il est impossible de mettre un produit générique sur le marché dans un pays étranger puisque la réglementation de ce pays n’interdit pas les médicaments génériques pour le traitement des taux élevés de mauvais cholestérol.
Le 19 juin 2014, la Food and Drug Administration a donné un avis favorable au médicament Questran. La firme Pfizer a immédiatement déposé une demande d’autorisation de mise en marché au Canada. Toutefois, le 29 juin 2014, Pfizer a fait savoir qu’elle avait retiré sa demande d’autorisation de mise en marché pour le Questran parce que le produit générique n’était pas disponible en quantité suffisante au Canada. En outre, en raison des frais de traitement très élevés et des longs délais pour obtenir le médicament générique, Pfizer a cessé la production de Questran.
Le Questran était la troisième pilule de Vioxx, mais la deuxième pilule de Merck. Les effets secondaires indésirables associés à Vioxx ont forcé la compagnie à cesser son utilisation. Pour sa part, le Questran était utilisé comme traitement contre les taux élevés de mauvais cholestérol dans le sang.
Merck a décidé de retirer le Questran du marché canadien en raison des frais de traitement très élevés associés à son utilisation. Le médicament générique Merck Vioxx a été retiré du marché canadien en décembre 2004, et le Questran a été retiré du marché canadien en 2010.
L’Agence canadienne des médicaments et des technologies de la santé (ACMTS) a été créée par le gouvernement du Canada pour examiner les médicaments qui sont approuvés au Canada et pour évaluer les avantages et les risques de ces médicaments pour les patients.
L’ACMTS évaluera les médicaments qui sont approuvés et qui sont nouveaux pour le marché canadien afin de déterminer s’ils répondent aux normes de qualité et d’efficacité établies et s’ils sont sûrs et efficaces pour l’usage prévu.
Si le médicament est approuvé et s’il est jugé efficace pour le traitement des taux élevés de mauvais cholestérol dans le sang, l’ACMTS évaluera les effets des médicaments. Les résultats de ces études permettront de déterminer s’ils répondent aux normes de qualité et d’efficacité établies et s’ils sont sûrs et efficaces pour l’usage.
L’ACMTS évaluera également les effets des nouveaux médicaments sur le système de soins de santé canadien. Cela comprend l’évaluation des répercussions que ces nouveaux médicaments peuvent avoir sur la santé et la sécurité des patients, de même que sur l’accès à des médicaments abordables.
L’ACMTS évaluera si la sécurité et l’efficacité d’un médicament sont compromises par sa présence ou sa commercialisation dans d’autres pays. Les médicaments sont soumis à des normes internationales rigoureuses en matière de sûreté et d’efficacité avant leur mise en marché.
Questran est le premier médicament générique du Canada
Le Questran est le premier médicament générique au Canada en ce qui concerne les taux de mauvais cholestérol dans le sang. Il remplace le médicament de Merck qui était utilisé pour traiter les taux élevés de mauvais cholestérol dans le sang.
Le médicament Questran est destiné au traitement des taux élevés de mauvais cholestérol dans le sang. Le Questran n’est pas un médicament antihypertenseur. Il contient du cholestyramine, une substance qui réduit les taux de mauvais cholestérol. La quantité de cholestyramine dans un comprimé de Questran est inférieure à celle de la quantité contenue dans un comprimé de Vioxx. Le Questran contient également du cholestyramine et de la glimépirine (une substance anti-hypertenseur).
La compagnie Pfizer détient les brevets du Questran
Les brevets canadiens couvrent le Questran de Merck. Le médicament Questran et ses équivalents ont été approuvés par l’Agence canadienne des médicaments et des technologies de la santé (ACMTS) pour les taux de mauvais cholestérol dans le sang. Le Questran de Merck et ses équivalents ont été approuvés pour les taux de mauvais cholestérol dans le sang. L’ACMTS n’a pas autorisé la commercialisation du Questran de Pfizer parce qu’il ne répond pas aux normes de qualité et d’efficacité établies dans le domaine de la santé.
Ce médicament générique a été mis sur le marché en 2013.
Le Questran est le premier médicament générique au Canada pour les taux de mauvais cholestérol dans le sang.
Le Questran de Pfizer est le premier médicament générique au Canada
Le Questran de Merck est le premier médicament générique au Canada pour les taux de mauvais cholestérol dans le sang.
Les effets indésirables du Questran de Pfizer
Les effets indésirables du Questran de Merck sont similaires à ceux de Vioxx et de Merck Vioxx. Les effets indésirables du Questran de Pfizer sont similaires à ceux de Vioxx et de Merck Vioxx.
Les effets indésirables du Questran de Merck sont les mêmes que ceux de Vioxx et de Merck Vioxx.
Le Questran de Pfizer est le premier médicament générique au Canada pour les taux de mauvais cholestérol dans le sang.
Les effets indésirables du Questran de Pfizer sont les mêmes que ceux de Vioxx et de Merck Vioxx.
Résumé des effets indésirables du Questran de Pfizer
Cette rubrique contient des informations sur les médicaments à base de rosiglitazone (Avaglim, Avandia, Avandamet) et de répaglinide (Régime, Pramidon, Zocor), ainsi que les médicaments à base de metformine (Glucophage). Il y a aussi les informations pour le traitement de l'hypertension artérielle (HTA) chez les patients adultes et de l'insuffisance cardiaque chez les patients adultes.
Informations sur les médicaments à base de rosiglitazone
Avant de commencer le traitement
La rosiglitazone appartient à un groupe de médicaments appelés « anti-diabétiques oraux ». Les « anti-diabétiques oraux » agissent en empêchant l'action d'une enzyme appelée « glucose oxydase ». L'enzyme est produite dans le foie lorsque la glycémie (une substance contenue dans le sang qui est composée de glucose et de fructose) est trop élevée. L'enzyme ne peut pas produire suffisamment de glucose pour répondre aux besoins en énergie de l'organisme. L'objectif de la rosiglitazone est de supprimer l'activité de l'enzyme et de réduire ainsi la glycémie.
Pour le traitement de la glycémie chez les adultes, le médicament est prescrit pendant une période de 2,5 ans ou jusqu'à ce que vous atteigniez vos objectifs de glycémie. L'objectif est d'obtenir un contrôle glycémique et des résultats de dépistage du diabète et des maladies vasculaires cérébrovasculaires (DMCV) en moins d'un an. En outre, la rosiglitazone peut également être utilisée comme traitement d'entretien pour les adultes atteints d'un diabète de type 2 pour lequel une insulinothérapie seule n'a pas entraîné une maîtrise suffisante de la glycémie.
Avant la première dose de traitement
L'étude a comparé les patients diabétiques de type 2 prenant de la rosiglitazone avec ceux qui n'en prenaient pas. Dans la partie de l'étude où les participants prenaient de la rosiglitazone, le taux de mortalité toutes causes confondues était de 1,7 % et de 4,1 % chez les patients prenant de la rosiglitazone. Le taux de mortalité était inférieur de 23 % dans le groupe de patients sous rosiglitazone pour la première dose de traitement. Les patients qui recevaient la première dose de rosiglitazone ont eu des taux plus élevés de diurétiques et de médicaments hypoglycémiants par rapport aux patients qui n'étaient pas sous rosiglitazone. La rosiglitazone a été plus efficace pour abaisser la glycémie à jeun qu'une monothérapie d'insuline plus ancienne et a réduit de 23 % le risque de décès.
L'étude de la dose de départ
La dose de départ était la plus élevée de toutes les doses de la rosiglitazone. Cette dose était plus élevée que la dose recommandée, mais pas trop élevée. La dose quotidienne maximale de rosiglitazone recommandée est de 4 mg. L'étude a comparé les patients qui recevaient la dose de départ de 4 mg avec ceux qui ne le recevaient pas. Les patients qui recevaient la dose de départ de 4 mg avaient un plus grand risque de décès par rapport à ceux qui n'en recevaient pas. L'étude de la dose de départ a montré que les patients sous rosiglitazone avaient un plus faible risque de décès par rapport aux patients sous placebo. Les patients sous placebo présentaient un plus grand risque de décès par rapport aux patients sous placebo. La dose de départ la plus élevée était de 1,25 mg, contre 0,8 mg pour la dose recommandée.
La dose de traitement
La dose de traitement était la plus faible de toutes les doses de la rosiglitazone. Cette dose était inférieure à la dose recommandée, mais pas trop basse. La dose de traitement était plus élevée que la dose recommandée, mais pas trop élevée. La dose de traitement la plus élevée était de 4 mg, contre 1,25 mg pour la dose recommandée. La dose de traitement la plus élevée était de 1,25 mg, contre 0,8 mg pour la dose recommandée. La dose de traitement a été plus élevée que la dose recommandée, mais pas trop élevée.
La dose de traitement ajustée
La dose ajustée de la rosiglitazone est le même que la dose de traitement, mais la dose de traitement ajustée était la plus faible des deux doses. La dose ajustée de la rosiglitazone était la plus faible dose que celle recommandée. La dose de traitement ajustée était plus élevée que la dose recommandée, mais pas trop élevée. La dose ajustée de la rosiglitazone était la plus faible des deux doses, mais la dose recommandée était plus élevée. La dose ajustée de la rosiglitazone était plus élevée que la dose recommandée. La dose ajustée de la rosiglitazone était la plus faible de toutes les doses de la rosiglitazone et était plus élevée que la dose recommandée.
Informations sur les médicaments à base de répaglinide
Régime
Le répaglinide appartient à un groupe de médicaments appelés « antidiabétiques oraux ». Le répaglinide est un agoniste des récepteurs du GLP-1.
Le répaglinide est généralement prescrit pour le traitement du diabète de type 2 en complément à l'insulinothérapie chez les patients adultes qui n'ont pas réussi à obtenir une maîtrise suffisante de leur glycémie à jeun et une glycémie élevée à des moments critiques de la journée (avant les repas et le coucher). Il est également utilisé pour traiter les personnes atteintes de DMCV (insuffisance cardiaque congestive) qui n'ont pas répondu aux autres traitements disponibles.
Le répaglinide est également disponible sous forme de comprimés pour le traitement de l'obésité et du surpoids. Il est disponible sous forme de comprimés à croquer à libération retardée et en forme liquide. Le répaglinide peut être pris à la fois sous forme de comprimés et sous forme de gélules.
Le répaglinide ne doit être utilisé que lorsque l'insuline est inefficace et que les autres options de traitement sont inappropriées.
Insuffisance cardiaque
L'insuffisance cardiaque est une maladie chronique dans laquelle le cœur n'est pas en mesure de fournir suffisamment d'oxygène et de nutriments aux cellules du corps. Cela peut entraîner des symptômes allant de légers à graves qui peuvent inclure une diminution de la fréquence cardiaque, une douleur thoracique, de la fatigue et une toux.
La rosiglitazone peut aider à traiter certains patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée lorsque les autres options de traitement ont échoué. Le traitement doit être instauré aussi rapidement que possible. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant les 28 jours qui suivent le début du traitement par la rosiglitazone.
Si les symptômes s'aggravent, les patients doivent être étroitement surveillés pour les 28 jours qui suivent le début du traitement par la rosiglitazone.
Information sur la metformine
Dépistage du diabète
Le dépistage du diabète consiste à mesurer la glycémie dans les zones à risque pour savoir si le patient est à risque de diabète. Le dépistage du diabète a été introduit dans la pratique médicale britannique en 2000. Les patients présentant un risque élevé de diabète doivent subir un dépistage du diabète et faire l'objet d'un suivi régulier.
Diabète
Le diabète est un trouble métabolique qui se caractérise par une glycémie (taux de sucre dans le sang) élevée qui peut entraîner des lésions nerveuses, des problèmes rénaux et des lésions oculaires.